يُعتقد أن تغير نادر وراثي في جين واحد قد يسبب بشكل مباشر مرض الكبد الدهني لدى بعض الأشخاص، حتى في غياب عوامل الخطر الوراثية التقليدية كالبدانة أو السكري. هذا الاكتشاف قد يفسر حالات غير مألوفة لمرض واسع الانتشار.
قام فريقٌ من الباحثين في مركز مايو كلينيك بدراسة عائلة ظهرت فيها حالة امرأة وأبيها تطور لديهما مرض كبد خطير دون وجود علامات تنموية أو أيضية معروفة. أظهرت نتائج التحاليل الوراثية وجود تغير لم يُذكر سابقًا في جين يُسمى MET.
مرض الكبد الدهني، الذي يُعرف حالياً باضطراب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي أو MASLD، يتسم بتراكم الدهون الزائد في الكبد، والذي قد يتطور عند البعض إلى التهاب وندوب وأضرار طويلة الأمد.
عادةً، يتأثر هذا المرض بمزيج من العوامل الأيضية والبيئية والوراثية، ولم يُنقض الاكتشاف الجديد تلك الأسباب المعروفة، لكنه يسلط الضوء على احتمال أن يكون هناك سبب جيني فردي لدى فئة صغيرة من المرضى.
جين MET يلعب دورًا في تنظيم الإشارات المرتبطة بنمو الخلايا وإصلاحها، ووفقًا لنتائج الدراسة، فإن التغير الذي حدث في جين العائلة أثر على وظائف مهمة تتعلق بكيفية تعامل خلايا الكبد مع الدهون.
دراسة الروابط بين التغير الجيني والمرض تضمنت تحليل الآلاف من الجينات وإجراء تجارب مخبرية بالتعاون مع فريق من كلية الطب في ويسكونسن، حيث دعمت النتائج أن لهذا التغير دورًا بيولوجيًا حقيقيًا بدلاً من أن يكون صدفة جينية عابرة.
كما قام الباحثون بمراجعة البيانات من دراسة جينية كبيرة لمجمع مايو كلينيك أطلق عليه اسم Tapestry، حيث وجد أن حوالي 1% من نحو 4000 بالغين مصابين بـ MASLD يحملون تغيرات نادرة في نفس الجين، بحسب تقرير Knowridge.
ليس كل التغيرات النادرة في جين MET تُعد ضارة دائمًا، فموقع التغيير وتأثيره مهمان، ووجود نسخة متغيرة لا يبرهن تلقائيًا على تسببها في المرض.
هذه الدراسات، التي نُشرت في مجلة Hepatology، تفتح آفاقًا محتملة لتحديد المرضى الذين قد تكون لديهم أسباب وراثية غير معتادة لمرض الكبد، خاصة عندما لا توجد عوامل خطر معروفة.
لا توجد أدلة حتى الآن على أن إجراء فحص للجميع لمعرفة تغييرات جين MET سيساعد في تحسين نتائج العلاج، وما زال على الباحثين تحديد أهمية التغيرات الفردية وكيفية الاستفادة من تلك النتائج في العلاج.
نظرًا لانتشار MASLD بين الكثيرين، فإن حتى سبب وراثي نادر قد يكون ذا صلة بعدد كبير من العائلات، لكن تقييم مدى تكراره يتطلب دراسات أوسع وأكثر تنوعًا، مع فحوصات دقيقة لكل تغير جيني. تعتبر هذه النتائج نقطة انطلاق لهذا المجال، وليست خطة فحص جينية جاهزة.
الفكرة الأوسع تكمن في أن التشخيص الشائع أحيانًا قد يخفي سببًا نادرًا ومحددًا، وفهم هذه الاستثناءات قد يُسهم مستقبلًا في تقديم علاج أكثر دقة وفعالية لمرض الكبد دون تغيير المفاهيم الأساسية لمعظم الحالات.
تم نشر البحث في مجلة Hepatology.
إذا كنت مهتمًا بهذا الموضوع، يمكنك قراءة مقالات عن التغذية الصحية لمرض الكبد الدهني: ما الذي تحتاج معرفته، وهل تناول المكسرات يمكن أن يساعد في الوقاية من المرض؟ كما يمكنك الاطلاع على مقالات حول فوائد زيت كبد الحوت، وعلامات تلف الكبد نتيجة استهلاك الكحول.
المصدر: مركز مايو كلينيك.
الوسم: جينات
-
دراسة تكشف سبباً مباشراً لمرض الكبد الدهني
-
سلحفاة عمرها 194 سنة تكشف أسرار الشيخوخة الصحية
تم العثور على سلحفاة عملاقة يُقدّر عمرها بـ 194 سنة، وتظهر أنماط كيميائية منظمة بشكل غير معتاد حول الجينات المعنية بإنتاج طاقة الخلايا. تتيح هذه الاكتشافات أدلة على عمر طويل جدًا، دون إثبات وجود طريقة لتمديد عمر الإنسان. ولدت السلحفاة، التي تُطلق عليها اسم جوناثان، حوالي عام 1832 في جزر السيشل، وتعيش في سانت هيلانة منذ عام 1882. يوفر دراسة حيوان نجا قرابة قرنين فرصة نادرة للبحث في الميزات البيولوجية المرتبطة بعمر طويل جدًا.
قام فريق دولي من خبراء الجينوم في مركز فاندربيلت الصحي بتحليل المادة الوراثية لجوناثان، ونُشرت نتائج الدراسة في مجلة “س science advances” في أكتوبر 2026، وركزت على حيوان بالغ جدًا مقارنة مع سلاحف عمالقة أخرى. درس الباحثون كل من الجينوم، وهو مجموعة التعليمات الوراثية الكاملة، والعلامات الكيميائية المرتبطة به، التي تؤثر على كيفية استخدام الجينات دون تغيير تسلسل الحمض النووي الأساسي.
واحدة من العمليات المهمة هي مثيلة الحمض النووي (DNA methylation)، حيث ترتبط مجموعات كيميائية صغيرة بالمادة الوراثية، وتُحدد تأثيراتها بمكان وجود تلك العلامات. فحص الباحثون أنماط تلك العلامات حول المناطق التي تتحكم في تنشيط الجينات. في عام 2017، تم رفض طلب عينة دم لجوناثان بسبب مخاوف صحية، لذا جمع طبيب بيطري عينة صغيرة من داخل خده لاستخدامها في تسلسل الجينات.
قارن الفريق أنماطه مع أنماط أربعة سلاحف عملاقة من نوع ألبادرا، تتراوح أعمارها بين خمسة أعوام وسن متقدمة، ودرسوا الاختلافات الوراثية بين جوناثان وسلاحف أخرى من نفس النوع. كشف التحليل عن متغيرات وراثية مميزة في مسارات ترتبط بالشيخوخة، كما لوحظ أن بعض المناطق في أنماط العلامات الكيميائية أظهرت انخفاضًا في درجة العشوائية أو التشتت، وهو ما يُعرف بمقياس “ميوتيشن إنتروبي”.
كانت المناطق ذات التشتت المنخفض مركزة حول مناطق تحكم الجينات التي تلعب دورًا في وظيفة الميتوكوندريا ومعالجة الرسائل الوراثية، التي تعتبر عناصر داخل الخلايا تنتج معظم الطاقة الضرورية لأنشطة الأيض الطبيعي. يُعد الحفاظ على فعالية أنظمة الطاقة هذه موضوعًا مهمًا في أبحاث الشيخوخة، ويقترح الباحثون أن استقرار تنظيم الجينات في هذه المسارات قد يفسر عمر جوناثان الاستثنائي.
يُذكر أن هذا التفسير هو اقتراح وليس دليلًا مباشرًا على أن تلك الأنماط كانت سبب طول عمره، إذ لم يتم تعديل العلامات الكيميائية للتحقق من تأثير ذلك على العمر أو اختبار علاج مشابه للبشر. كما أن طول عمره لا يعفيه من جميع آثار الشيخوخة؛ فهو أعمى بسبب الكتاراكت (الساد)، مما يوضح ضرورة التمييز بين سمات تنظيم الجينات غير التقليدية والادعاءات بأن الجسم لا يزال شابًا.
يوصي الباحثون بجمع عينات إضافية، مثل الدم، لدعم النتائج، كما أن دراسات على حيوانات أخرى تعيش لفترات طويلة قد تظهر ما إذا كانت الأنماط المحددة تتكرر، أم أنها خاصة بحالة فردية. تُعد هذه النتائج بوابة لاستكشاف ميزات بيولوجية واعدة، ويبقى السؤال حول مدى أمان تعديلها لتعزيز الشيخوخة الصحية في البشر مفتوحًا.
إذا كانت مهتمًا بهذا الموضوع، يمكنك الاطلاع على مقالات حول كيف يمكن للحمية المتوسطية أن تؤدي إلى إبطاء الشيخوخة وتقليل مخاطر الأمراض، ولماذا قد يساهم مكمل فيتامين D في تبطئة عملية الشيخوخة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن قراءة مقالات حول كيف قد يساعد تناول فيتامين C في إبطاء الشيخوخة، وما إذا كان مكمل النظام الغذائي المتوسطي يعد وسيلة فعالة لتحقيق ذلك.
المصدر: المركز الطبي بجامعة فاندربيلت.
-
بروتين غير معروف قد يسبب التوحد بشكل كبير
يعكف العلماء حالياً على فهم التغيرات البيولوجية المرتبطة بالتوحد. تشير دراسة جديدة من باحثين في جامعة فوجيتا للصحة في اليابان إلى أن بروتيناً غير معروف نسبياً يُدعى IDO2 قد يلعب دوراً في تطور الدماغ وسلوكيات الأفراد.
يشارك هذا البروتين في طريقة معالجة الجسم لمادة التربتوفان، وهي مادة طبيعية تتواجد في الأطعمة مثل البيض، السمك، الجبن والمكسرات. تنتج عن عملية المعالجة مواد كيميائية تؤثر على الدماغ، وتشمل الأنظمة المسؤولة عن المزاج، التعلم والسلوك.
وللدراسة على هذا البروتين، قام الأستاذ المشارك ياسوكو ياكوموتو وفريقه بدراسة فئران معدلة وراثياً بحيث لا يمكنها إنتاج البروتين. وقارنوا بين هذه الفئران وفئران عادية.
أظهرت الفئران التي لم تنتج IDO2 سلوكيات غير معتادة، حيث واجهت صعوبة أكبر في التكيف مع بيئات جديدة، وكررت حُكّ جلدها لفترات أطول، وأظهرت اهتماماً أقل باستكشاف البيئة المحيطة بها.
كما لوحظت اختلافات في السلوك الاجتماعي، حيث أُبديت صعوبة في تطور بعض الاستجابات الاجتماعية الطبيعية عند تفاعلها مع فئران أخرى.
تشير نتائج الاختبارات الإضافية إلى أن غياب IDO2 غيّر كيمياء الدماغ، حيث تأثرت بعض الأنظمة، خاصة نظام الدوبامين المسؤول عن الدافع، والحركة، والتعلم، والشعور بالمكافأة.
أيضاً، كانت مستويات عامل النمو العصبي المستمد من الدماغ (BDNF) منخفضة عند هذه الفئران، وهو مادة حيوية تُساعد على بقاء الخلايا الدماغية، وتنميتها، وبناء الروابط الضرورية للتعلم والذاكرة.
وعند فحص نسيج الدماغ، وجد الباحثون أن الروابط بين الخلايا العصبية كانت أقل نضجاً، مما قد يضعف فعالية التواصل بين الخلايا.
كما لوحظت تغييرات في الخلايا الصغيرة المبطنة للدماغ (الميكروغايا)، التي أصبحت أكثر نشاطاً، وهو ما قد يؤثر على تطوير وصيانة الشبكات العصبية.
ومن النتائج المثيرة، أن العلماء أ عادوا تشغيل جين IDO2 في الفئران المعدلة، فلاحظوا تحسناً في العديد من سلوكياتها الغريبة، ما يوحي بأن البروتين ذاته مسؤول عن بعض هذه التغيرات.
بالإضافة إلى ذلك، فحص الفريق عينات دماغية لأكثر من 300 شخص يعانون من التوحد، وتم التعرف على طفرة جينية واحدة في أحد المراهقين، لكن حالة واحدة لا تكفي لإثبات أن IDO2 يسبب التوحد في البشر.
يُعد التوحد حالة نمائية معقدة تتأثر بالعديد من العوامل الوراثية والبيئية، وتبين أن نتائج دراسات الفئران لا تنطبق دائماً على البشر، لذا فإن المزيد من البحوث ضروري لإمكانية استهداف IDO2 للعلاج مستقبلاً.
ومع ذلك، توفر الدراسة أدلة أخرى على المسارات البيولوجية التي قد تؤثر على تطور الدماغ وسلوك الأفراد، ونُشرت الدراسة في مجلة الطب النفسي وعلوم الأعصاب السريرية للعام 2026.